惰性淋巴瘤是较为常见得一种慢性淋巴瘤，虽然发展较为缓慢，患者生存较长，但惰性淋巴瘤通常无法完全治愈。近年来，以新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗为代表得新药在惰性淋巴瘤中展现出了更优异得疗效，为患者带来更多获益。医脉通特别邀请苏州大学附属第壹医院血液内科李彩霞教授接受采访，分享奥妥珠单抗得临床用药体会和奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤得治疗前景。

医脉通：21世纪初，以CD20为靶点得利妥昔单抗开启了惰性淋巴瘤得治疗新时代，20多年来也有过不少探索，但始终没有找到更有效得治疗方法。能否请您介绍一下目前惰性淋巴瘤得治疗难点，惰性淋巴瘤患者得治疗还存在哪些挑战？

李彩霞 教授

惰性淋巴瘤，顾名思义它是一类疾病进展缓慢得淋巴瘤，近年来惰性淋巴瘤在华夏得发病率逐年增加，即使是在新药治疗时代，大多数得惰性淋巴瘤依然不可治愈，这表现在疾病得过程当中患者会出现反复复发，尤其是高危患者。

惰性淋巴瘤患者早期复发防治非常重要，有相当一部分患者在一线免疫化疗后24个月会发生疾病进展（POD24），出现POD24得患者死亡风险会大幅度提升。对临床医生来讲，如何降低POD24得风险、优化治疗方案得选择是我们一直探索研究得方向。新型人源化、糖基化改造得Ⅱ型抗CD20单抗-奥妥珠单抗得上市应用，显示了更为优越得疗效和安全性，为惰性淋巴瘤患者带来了更多得获益，也为我们临床医生提供了更好得治疗手段。

医脉通：如今新一代得抗CD20单抗奥妥珠单抗已经在华夏上市，为华夏惰性淋巴瘤患者带来了新得曙光。惰淋领域今年有多项临床试验结果公布，能否请您简单介绍一下奥妥珠单抗在惰淋领域得研究进展？

李彩霞 教授

奥妥珠单抗在华夏得获批上市是基于针对初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者得GALLIUM全球Ⅲ期临床研究。结果显示，与传统得利妥昔单抗联合化疗相比，奥妥珠单抗联合化疗方案化疗使初治FL患者得进展、复发和死亡风险下降34%，POD24事件得相对风险下降46%。奥妥珠单抗联合化疗已经成为FL一线治疗得新标准。针对复发难治FL，GADOLIN研究显示，相比于苯达莫司汀单药方案，奥妥珠单抗联合苯达莫司汀方案可持续改善复发难治FL患者得PFS和OS，因此国内外多项临床指南已将奥妥珠单抗纳入FL得治疗推荐。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种较为常见得惰性淋巴瘤，奥妥珠单抗在CLL治疗中已是不可忽视得药物，早在2013年就被FDA基于CLL11研究结果获批用于CLL得一线治疗。今年EHA会议上公布得CLL14蕞新四年随访结果又进一步证实了固定疗程得维奈克拉联合奥妥珠单抗方案在初治CLL患者中得疗效，无疑为CLL患者提供了新得治疗选择，使患者延长生存、改善生活质量得几率大大增加。目前，奥妥珠单抗已被NCCN、ESMO等多项国外临床指南纳入CLL得治疗推荐。

边缘区淋巴瘤（MZL）得治疗标准尚未统一，其治疗方案得选择应参考原发部位和疾病分期。LYSA Ⅱ期临床研究探索了奥妥珠单抗+阿替利珠单抗+维奈克拉（G-Atezo-Ven）治疗复发难治 FL/MZL得疗效和安全性，该研究入组20例MZL患者，8个周期治疗结束时CT评估总体有效率为66.76%（CR率16.7%，PR率50.0%）。该研究显示三联方案在R/R FL/MZL队列中得疗效均较为持久，在随访过程中，仅21.4%得缓解者报告了复发/进展，期待未来能有更大样本得研究结果公布。

在套细胞淋巴瘤（MCL）治疗方面，I/II期OASIS前瞻性研究探索了伊布替尼、奥妥珠单抗联合维奈克拉在MCL中得疗效。研究结果显示，新诊断MCL患者中位随访14个月，1年PFS率和OS率分别为93.3%和百分百；复发MCL患者中位随访17个月，2年PFS率和OS率分别达到69.5%和68.6%。该联合方案得耐受性、安全性良好，MCL患者能获得较高得缓解率。

上述针对惰性淋巴瘤多中心临床研究都展示了奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤中得显著获益，期待奥妥珠单抗能尽快在华夏获批更多适应证，为更多华夏惰淋患者带来新得治疗选择。

医脉通：目前，奥妥珠单抗在国内已经可及，请您从患者疗效、用药安全性等方面分享奥妥珠单抗得临床用药经验与体会？

李彩霞 教授

奥妥珠单抗已经在华夏获批上市，为我们更多得惰淋患者得临床应用带来了一线治疗新选择，目前我得患者中已经有6例进行了奥妥珠单抗治疗，均有治疗指征，其中3例惰性淋巴瘤患者在上市一个月内接受了奥妥珠单抗治疗：2例患者是等待观察2-4年后发生了疾病进展，出现体重下降，盗汗乏力，以及相关肠道受累得消化道症状；1例患者是初治晚期得高危FL患者，有巨大包块和全身症状。这3例患者均接受奥妥珠单抗联合化疗方案，现在还没有进行疗效评估，但是其中2例患者目前身体状况良好，浅表淋巴结肿大明显缩小。FL优选治疗方案得目标是降低早期进展风险，根据GALLIUM得研究结果显示，相比中低危患者，POD24事件在FLIPI评分高危患者中更为常见，奥妥珠单抗在pod24风险上得获益对临床治疗也具有一定得参考意义。

奥妥珠单抗在临床用药过程当中证实了奥妥珠单抗良好得安全性，既往输注利妥昔单抗时大约20%-30%得患者会出现输注反应，因此临床中使用利妥昔单抗时输注时间至少需要2小时以上。目前这6例患者在奥妥珠单抗治疗过程中没有出现输注反应。另外，在GAZELLE研究显示，FL患者自第2周期开始给予奥妥珠单抗90分钟快速输注，没有观察到新得安全性信号，也证实了奥妥珠单抗快速输注得安全耐受性良好，同时提高了患者治疗得便利性，所以我们也期待这方面能有更多研究，为患者提供更好、更便利得治疗模式。

医脉通：鉴于奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤相关研究及临床实践中展现出得出色疗效和安全性，您对于奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤中得应用前景还有哪些展望？

李彩霞 教授

在CLL治疗上，目前指南推荐CLL治疗得药物一家BTK抑制剂，但是在BTK抑制剂初始治疗时患者会出现系统现象，即白细胞指征，需要加入抗CD20单抗减少白细胞剧增带来得不良反应。另外,对于CLL患者也是希望追求有限得固定疗程来提高患者生活质量，基于此奥妥珠单抗成为了NCCN指南推荐得联合治疗得一家药物。

老年患者 “无化疗”（chemo-free）得治疗模式是肿瘤治疗得焦点之一。目前随着生活得改善和科技水平得提高，患者得预期寿命大大延长，CLL、MCL、FL患者年龄相对较大，需要毒性更低得治疗方案。奥妥珠单抗联合来那度胺（Glen）在治疗初治FL患者得Ⅱ期临床研究显示了令人鼓舞得生存结局，中位随访25个月，Glen两药联合2年PFS高达96%，完全缓解率高达94%，总体缓解率达到96%，在安全性上较传统化疗方案也更具优势。目前这项研究得疗效数据优于既往得利妥昔单抗联合来那度胺（R2）方案，延长随访后得研究结果也非常值得期待。Glen方案目前已经被NCCN指南、CSCO指南列入FL得一线治疗推荐，以奥妥珠单抗为基础得chemo-free方案有望成为FL一线治疗得新标准。

虽然奥妥珠单抗在华夏获批上市得第壹个适应证是FL一线治疗，但是根据国外适应症和临床医学证据，在未来奥妥珠单抗会逐渐得替代利妥昔单抗在惰性淋巴瘤当中治疗得基石地位，我们希望更多适应证能够在国内获批，也希望奥妥珠单抗能够尽快进入医保，提高临床药物得可及性，让更多患者获得更好得生活质量及更长得生存。

李彩霞 教授

苏州大学附属第壹医院血液内科主任医师

教授、医学博士、博士生导师

China血液系统疾病临床医学研究中心淋巴瘤亚专科主任

血液国际特需病区主任

医学会血液分会淋巴细胞疾病学组

华夏抗癌协会血液肿瘤可以、淋系肿瘤学组

CSCO华夏抗淋巴瘤联盟

江苏省医学会血液淋巴瘤学组副组长

江苏省医学会血液感染学组

China自然科学基金学科评审组成员